Das Glomerulum ist eine hochspezialisierte Struktur in der Nierenrinde, die eine zentrale Rolle bei der Produktion von Primärharn spielt. Die glomeruläre Filtrationsbarriere, ein selektiver makromolekularer Filter, besteht aus dem fenestrierten Endothel, der glomerulären Basalmembran und den terminal differenzierten Epithelzellen, den Podozyten. Ein kennzeichnendes Merkmal gesunder Podozyten ist das Vorhandensein eines Netzwerks von ineinandergreifenden membranösen Fortsätzen, den Fußfortsätzen, die eine hochspezialisierte Filtrationsstruktur bilden, die als Schlitzmembran bekannt ist. Diese komplexe Zellmorphologie wird durch ein dynamisches und streng reguliertes Zytoskelett sowie zahlreiche Signalmoleküle und interagierende Proteine unterstützt.
Bei klinischen Syndromen, die den glomerulären Filter beeinträchtigen, ist häufig ein Verlust dieser spezialisierten Zell-Zell-Kontakte zu beobachten, was in nahezu allen Fällen zu Proteinurie führt. Glomeruläre Erkrankungen sind eine der Hauptursachen für das Endstadium des Nierenversagens, doch es gibt derzeit keine spezifischen Therapieoptionen, die auf verletzte Podozyten abzielen.
Die AG Schiffer hat sich zum Ziel gesetzt, Peptide und kleine Moleküle zu identifizieren, die die Podozyten ansteuern und kritische Aspekte des Zytoskeletts modulieren können. Damit wollen wir neue klinische Strategien zur Behandlung von Podozytopathien entwickeln. Ein weiterer Schwerpunkt unserer Forschung liegt auf der Beschreibung der molekularen Mechanismen, die für die Podozyten-Dysfunktion verantwortlich sind. Um diese Ziele zu erreichen, arbeiten wir mit gut etablierten glomerulären Zelllinien sowie mit Zebrafischen und Mäusen, um verschiedene Aspekte der glomerulären Funktion zu modellieren. Zudem nutzen wir umfangreiche Omics-Datensätze und spezifische zellbiologische Experimente, um eine Vielzahl von grundlegenden Fragen zur Podozyten-Biologie und klinisch relevante translationale Forschungsfragen zu beantworten.
Mit unserer experimentellen Forschung leisten wir einen wichtigen Beitrag zum Verständnis und zur Behandlung von Nierenerkrankungen. Durch die Kombination von innovativen Ansätzen und präzisen wissenschaftlichen Methoden hoffen wir, neue Therapien zu entwickeln, die das Leben von Patienten mit Nierenerkrankungen verbessern können.
Kooperationen
- Christoph Englert, FLI-Leibniz Institute, Jena, Germany
- Vesna Garovic, Mayo-Clinic, Rochester, USA
- Dirk Hentschel, Harvard Medical School, Boston, USA
- Tobias Huber, Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany
- Jochen Reiser, Rush University Chicago, USA
- Katalin Susztak, University of Pennsylvania, Philadelphia, USA
- Ava Udvadia, University of Wisconsin, USA
- diverse klinische und grundlagenwissenschaftliche Arbeitsgruppen der Medizinischen Hochschule Hannover
Arbeitsgruppenleiter
Wissenschaftliche Mitarbeitende
Doktorand
